Células madre tumorales en sarcomasefecto anti-tumorogénico de la trabectedina

Abstract

Las células madre mesenquimales (MSCs) pueden actuar como células de origen de sarcomas y dar lugar a subpoblaciones de células madre tumorales (CSCs) durante la evolución tumoral. Para estudiar CSCs en sarcomas usamos modelos de liposarcoma mixoide y de células redondas (MRCLS) y de sarcoma pleomórfico indiferenciado generados a partir de MSCs humanas transformadas con 5 ó 6 eventos oncogénicos. Estos modelos son capaces de crecer como esferas flotantes (tumoresferas) enriquecidas en CSCs, las cuales sobre-expresan marcadores como ALDH1 o SOX2, cuya expresión se incrementa además durante la evolución tumoral. Notablemente, la actividad ALDH1 y la expresión de SOX2 se correlaciona con mayores propiedades tumorogénicas. Estos datos sugieren que ALDH1 y/o SOX2 pueden servir para monitorizar la evolución de las CSCs durante el desarrollo del tumor. Posteriormente, evaluamos el efecto de la trabectedina, un fármaco aprobado para el tratamiento de sarcomas, sobre nuestros modelos. Esta droga inhibe la expresión génica asociada a las CSCs, elimina las células con capacidad de formar tumorosferas y reduce significativamente el crecimiento tumoral. Además, su actividad anti-tumoral se incrementa de forma sinérgica en combinación con campthotecina, sugiriendo la posible utilidad clínica de esta combinación en sarcomas.