Mutaciones de gen p53 en el cáncer de pulmón de pacientes con una exposición a sílice y la determinación de la implicación en las vías moleculares

  1. NEUMANN, MIRKO PETER
Dirigida por:
  1. Aurora Astudillo González Directora
  2. Adonina Tardón García Codirectora

Universidad de defensa: Universidad de Oviedo

Fecha de defensa: 04 de julio de 2017

Tribunal:
  1. Pere Casan Clarà Presidente/a
  2. José Javier Gómez Román Secretario/a
  3. Francisco Javier Aragón Valverde Vocal
Departamento:
  1. Cirugía y Especialidades Médico-Quirúrgicas

Tipo: Tesis

Teseo: 468536 DIALNET

Resumen

El cáncer de pulmón es la neoplasia más frecuente (30%) en el mundo y la primera causa de muerte por cáncer. Cerca de 80-90% de todos los carcinomas de pulmón diagnosticados están relacionados con la epidemia de tabaco. La sílice está reconocida como carcinógeno de primera clase desde 1997. El mecanismo mutacional de sílice está inducido por las especies reactivas del oxígeno que causan daño al ADN . El gen TP53 es considerado uno de los genes supresores más importantes y es el gen más mutado. El presente estudio pretende: identificar un espectro mutacional singular del gen TP53 en gente con exposición laboral a sílice (e historia de tabaquismo), identificar posibles cambios epigenéticos y correlacionar todas estas alteraciones con un estudio inmunohistoquímico que valora la expresión de algunas proteínas claves en carcinogénesis. Encontramos un espectro de mutaciones del gen TP53 que no corresponde al espectro de la IARC para fumadores y tampoco al espectro para no fumadores. Correlacionamos el tipo de sustitución, el entorno de la base mutada y el polimorfismo R72P con varios parámetros clínico-patológicos. Asociamos proteínas claves de la carcinogénesis entre ellas y con varios parámetros clínico-patológicos. Nuestros resultados sugieren que hay cambios genéticos e citogenéticos probablemente causados por una combinación de los mutágenos del tabaco y de la sílice que desencadenaron la carcinogénesis en los pacientes de nuestro estudio.