Regulación de la expresión de cd40l (cd154) en células t adultas y neonatales. Implicación de pka en linfocitos t cd4+

Abstract

El CD40L, una glicoproteína de membrana que se expresa fundamentalmente en la superficie de los linfocitos T CD4+ activados, se induce en células adultas tras el entrecruzamiento del TCR, que incrementa el Ca++ intracelular y activa la PKC. En este trabajo se muestran los efectos transcripcionales y postranscripcionales implicados en la expresión de CD40L tras la activación con ionomicina y PMA. Además hemos encontrado que la activación de PKA, en conjunción con la ionomicina, incrementa la expresión de esta molécula mediante mecanismos postranscripcionales. Los linfocitos T neonatales presentan una reducida expresión de CD40L tras la activación de PKC comparada con la observada en linfocitos T CD45RA+adultos. Sin embargo, la estimulación con ionomicina y agentes que aumentan el AMPc intracelular da lugar a unos niveles similares a los encontrados en linfocitos T adultos. El AMPc ejerce además otro efecto sobre los linfocitos T virgenes(CD45RA+) ya que cuando está presente durante la estimulación a través del CD3 induce la expresión de citocinas Th2 y de moléculas de adhesión pero impide la adquisición del fenotipo de memoria/efector CD45RO+.