"Expresión de los genes del receptor de la hormona de crecimiento (gh-r) y del factor de crecimiento ""insulín-like"" y (igf-i) en hígado de ratas urémicas. Influencia de la malnutrición"

Résumé

Las bases moleculares de la resistencia a la GH en el fallo renal crónico son desconocidas. En su origen pudiera estar implicado un descenso en el número de receptores hepáticos de GH y, como consecuencia, de la síntesis hepática de IGF-I. Además, la malnutrición que frecuentemente complica la situación de uremia pudiera jugar algún papel. Para investigar las modificaciones inducidas por el fallo renal crónico en la expresión hepática del gen de GH-R y del gen de IGF-I medimos mediante Northern Blot los niveles de sus mRNA específicos en ratas macho S-D de 26 +-1 días, sometidas a nefrectomía en dos tiempos de 5/6 de su masa renal (NX, n-9). Comparamos estos resultados con los obtenidos en 3 grupos de ratas operadas "Sham" y alimentadas "ad libitum" (controles SAL, n=9), sometidas al mismo déficit nutritivo calórico-proteíco que las NX pero con función renal normal (malnutrición calórico- proteica, SPF, n=7) y sometidas a déficit proteico similar a las NX y aporte calórico normal (malnutrición proteica, SPF+, n=8). Las ratas NX desarrollaron uremia avanzada (SUN 106 mg/dl) y fueron hipocrecidas, con menores ganancias de peso (73%) y talla (62%) que los controles. La expresión hepática de los genes de GH-R y de IGF-I fue claramente menor en las ratas con uremia severa, siendo la malnutrición proteica la responsable principal de esta inhibición. Para ambos genes se pudo constatar un control transcripcional diferencial de los transcriptos analizados, siendo destacable la influencia de la ingesta calórica sobre el transcripto de 7,5 Kb del gen de IGF-I.