Papel de los fibroblastos peritumorales en la progresión del cáncer de páncreas humanoestudio del gen erizo

Laburpena

INTRODUCCIÓN El cáncer de páncreas es la cuarta causa de muerte por cáncer en el mundo. Con un pronóstico muy desfavorable, continúa siendo objeto de estudio su tratamiento para conseguir mejorar la supervivencia con nuevas medidas terapéuticas. El estroma peritumoral, en el cáncer de páncreas, no es solo un espectador, sino que juega un papel muy importante en la invasión y la progresión tumoral. Debido a esto, la tesis se basa en tres objetivos, analizar la influencia de los fibroblastos peritumorales en el crecimiento local e invasión tumoral, los genes implicados en la vía del gen erizo por su implicación en la proliferación e invasión tumoral y la eficacia de la proteína BMP7 en el cáncer de páncreas. MATERIAL Y MÉTODOS Utilizamos como modelo animal ratones inmunodeprimidos, SCID y nude. Realizamos xenotrasplantes para analizar los resultados. Se cultivaron los fibroblastos normales, peritumorales y tumorales, “in vitro”, de muestras quirúrgicas de cáncer de páncreas para estudiar su capacidad de crecimiento local. Además de teñir con anticuerpos específicos de proCOL11A1, SMA y Vimentina. Xenotrasplantes en ratones SCID en la cabeza del páncreas con células CAPAN1 asociadas o no a fibroblastos peritumorales. Por último, se realizaron xenotrasplantes, en ratones nude, de cáncer de páncreas para tratar con la proteína recombinante BMP7. RESULTADOS Se consiguieron cultivar los fibroblastos peritumorales “in vitro”, con una curva de crecimiento mayor que los fibroblastos normales. Además la tinción con proCOL11A1 fue positiva para este tejido tumoral. En la expresión de genes demostramos como existe una sobreexpresión en los fibroblastos peritumorales de SMO y BMP7, y la sobreexpresión de SMO activa la vía del gen erizo y favorece la progresión tumoral. Creamos un modelo animal de cáncer de páncreas humano con tamaño tumoral mayor y más metástasis en el modelo de xenotrasplante de CAPAN1 y fibroblastos peritumorales. El tratamiento con proteína BMP7 controla el crecimiento local del tumor pero no parece que tenga el mismo efecto una vez que el tumor a metastatizado. CONCLUSIONES La obtención de fibroblastos es factible “in vitro”. La curva de crecimiento es mayor en los fibroblastos peritumorales. Los fibroblastos peritumorales estimulan la proliferación de células CAPAN1, lo que nos ha permitido crear un modelo animal de cáncer de páncreas humano. Favorecen la invasión tumoral. La proteína BMP7 parece inhibir la invasión local del tumor pero favorecer las metástasis.