Alteraciones de 5-hidroximetilcitosina en tumores cerebrales humanos

Résumé

Recientemente, se ha descubrimiento la 5-hidroximetilcitosina (5hmC) como una nueva marca epigenética. Además de ser un intermediario de desmetilación del ADN, juega un importante papel funcional en la regulación génica y en procesos biológicos como la diferenciación celular, el envejecimiento o el desarrollo de patologías entre las que se encuentra el cáncer. En esta Tesis Doctoral se estudian los patrones genómicos de 5hmC a nivel global en cerebro y se identifican las regiones de ADN afectadas por cambios de hidroximetilación en gliomas así como las alteraciones de esta marca en una de las enzimas dioxigenasas que catalizan su conversión (TET2) mediante arrays de metilación. También se analiza el papel funcional de TET2 en gliomas mediante la sobreexpresión ectópica de este gen en líneas celulares de glioblastoma. En conjunto, nuestros resultados sugieren que la progresión tumoral en gliomas humanos se ve favorecida por la existencia de patrones aberrantes de hidroximetilación en gliomas asociados a la desregulación génica de TET2.