Determinación de interleukina-6 (il-6) y fragmento de la región media de la proadrenomedulina (mr-proadm) en líquidos biológicosutilidad clínica en procesos infecciosos

  1. García Hernández, Pablo
Supervised by:
  1. Mª Belén Prieto García Director
  2. Francisco V. Álvarez Menéndez Co-director

Defence university: Universidad de Oviedo

Fecha de defensa: 23 November 2017

Committee:
  1. José Manuel González de Buitrago Arriero Chair
  2. Pilar de la Peña Cortines Secretary
  3. Salvador Bello Dronda Committee member
Department:
  1. Bioquímica y Biología Molecular

Type: Thesis

Teseo: 516673 DIALNET lock_openRUO editor

Abstract

Las enfermedades infecciosas son las más frecuentes de todas las entidades de la patología médica, aunque muchas de ellas sean leves o casi subclínicas. La meningitis y neumonía son dos entidades infecciosas que presentan una gran trascendencia en nuestro entorno sociosanitario. El cultivo microbiológico es considerado el “patrón de oro” en el diagnóstico de dichas enfermedades. Sin embargo, es un método que presenta baja sensibilidad y elevado tiempo de respuesta, por lo que se recurre a parámetros bioquímicos cuantificados en líquido cefalorraquídeo (LCR), en el caso de la meningitis, y de líquido pleural (LP) para ayudar a un diagnóstico temprano. El objetivo de la presente Tesis Doctoral fue evaluar dos marcadores relacionados con la infección y la sepsis: Interleukina-6 (IL-6) y el fragmento de la región media de la proadrenomedulina (MR-proADM). Dichos marcadores fueron cuantificados en muestras de líquidos biológicos, recibidos con fines asistenciales en el Laboratorio de Respuesta Rápida del Hospital Universitario Central de Asturias de Oviedo. El diseño del trabajo fue un estudio de corte transversal con evaluación retrospectiva. La IL-6 fue cuantificada en LCR procedentes de 150 pacientes a los que se les practicó una punción lumbar. Tanto MR-proADM como IL-6 se evaluaron en 188 muestras de LP obtenidos por toracocentesis. Se evaluó la capacidad discriminante de la IL-6, medida en LCR, para diagnóstico de meningitis bacteriana tomando como referencia los casos en que existía una confirmación con cultivo microbiológico positivo. Como grupos de comparación se evaluaron: pacientes con meningitis bacteriana sin confirmación microbiológica, pacientes con meningitis vírica y pacientes con patologías no infecciosas. Se describió que la IL-6 presentaba un área bajo la curva de rendimiento diagnóstico de 0,937, significativamente superior a la de los marcadores clásicos: recuento leucocitario, glucosa y proteínas. Para un punto de corte de 15060 pg/mL de IL-6, se demostró una especificidad diagnóstica del 96,7% y una sensibilidad del 63,6%, superiores a las de los marcadores clásicos con los puntos de corte recomendados por las guías clínicas En la neumonía, IL-6 mostró un comportamiento análogo al descrito en la meningitis, con una capacidad diagnóstica de 0,840, superior a LDH (0,825) o leucocitos (0,805). Asimismo, se validó la determinación de MR-proADM, mediante tecnología TRACE, en LP y se evaluó la capacidad que podían aportar ambos marcadores a la hora de diferenciar trasudado de exudado, en comparación con los criterios de Light u otros criterios alternativos. IL-6 no aportó utilidad pronóstica a la hora de identificar los pacientes con desenlace adverso (secuelas graves o mortalidad), para ninguna de las dos patologías infecciosas estudiadas. Sin embargo, MR-proADM mostró cierta correlación con las escalas predictivas empleadas en el manejo de pacientes de neumonía (FINE y CURB-65), así como con el desenlace adverso de mortalidad en el subgrupo de pacientes neoplásicos.