Identification of novel genes and molecular mechanisms involved in tumorigenesis through the use of next generation sequencing technologies

Resumo

La introducción de las técnicas de secuenciación masiva ha permitido la identificación de un gran número de mutaciones implicadas en la transformación tumoral. No obstante, aún existen casos en los que se desconoce cuál es la causa molecular de la enfermedad. En la presente Tesis Doctoral se han investigador los factores genéticos implicados en diferentes neoplasias hematológicas. Para ello, se ha secuenciado el genoma completo de dos gemelas monozigóticas con trombocitemia esencial, permitiendo la descripción por primera vez del fenómeno de transferencia intraplacentaria en esta patología. Así mismo, se ha demostrado que una translocación que afecta a la región 3’ no codificante del gen CSF3R, constituye el evento conductor en un caso de síndrome mieloproliferativo inclasificable, contribuyendo a mejorar el tratamiento de este paciente. Igualmente, el análisis genómico de más de mil tumores de leucemia linfática crónica ha permitido identificar mutaciones conductoras en la región 3’ no traducida del gen NFKBIZ, constituyendo un nuevo tipo de mecanismo que altera la tasa de traducción de este gen. Por último, se han integrado datos mutacionales con datos de sensibilidad a fármacos para identificar alteraciones genéticas susceptibles a distintos inhibidores.