Estrés oxidativo y balance inflamatorio en las fases tempranas de la esquizofrenia (oxidative stress and inflammatory balance in the early stages of schizophrenia)

Resumen

Existe un gran volumen de literatura en el que se describen alteraciones en los parámetros inflamatorios y de estrés oxidativo en la esquizofrenia. Sin embargo, estos resultados son a menudo inconsistentes, debido en gran medida a la propia heterogeneidad de la enfermedad y, por otro lado, a que los pacientes se encuentran en diferentes fases o estadios clínicos de la misma. El objetivo principal de este trabajo ha sido el de identificar biomarcadores de estrés oxidativo y/o inflamatorios en pacientes con esquizofrenia, clínicamente estables, en las fases iniciales de la enfermedad. Además, otro de los objetivos planteados ha consistido en determinar si estos biomarcadores son específicos de alguna dimensión clínica o de funcionalidad en estos pacientes. Y por último, investigar si el estado inflamatorio podría predecir el curso clínico de la esquizofrenia a medio plazo. Para ello, se ha diseñado un estudio longitudinal, multicéntrico, en el que se incluyeron 73 pacientes clínicamente estables, en sus primeros 10 años de evolución, y sus 73 controles pareados por edad y sexo. Se realizó una evaluación psicopatológica de los pacientes (basal y al año) incluyendo la sintomatología positiva, negativa, depresiva y cognitiva, y nivel de funcionalidad. Se determinaron los niveles de biomarcadores de estrés oxidativo e inflamatorios como lipoperoxidación, catalasa, homocisteína, proteína C-reactiva, y varias citocinas, tanto en pacientes como en sus controles. Nuestros resultados identifican en los pacientes mayores niveles de actividad de la enzima antioxidante catalasa, así como concentraciones plasmáticas superiores de la interleucina-6, frente a los controles sanos. Por otro lado, la gravedad de la sintomatología negativa se asoció con niveles inferiores de lipoperoxidación; y la interleucina-2 se identificó como un marcador específico de síntomas negativos como anhedonia y abulia, así como de peor nivel de funcionalidad. Por último, la presencia de inflamación sistémica de bajo grado en los pacientes resultó ser predictora de un peor curso clínico de la esquizofrenia al año de seguimiento. En Inglés There is a large number of studies reporting disturbances in oxidative stress and inflammatory parameters in patients with schizophrenia. Nevertheless, these results are often inconsistent, due in part to the heterogeneity of the disorder and, on the other hand, to the fact that patients could be in different clinical stages. The main objective of this work has been to identify biomarkers of oxidative stress and/or inflammation in patients with schizophrenia, clinically stable, in the initial phases of illness. In addition, another objective has been to determine if these biomarkers are specific to different clinical dimensions or functionality in these patients. And finally, to investigate if the presence of low-grade inflammation could predict the clinical course of schizophrenia in the medium term. A longitudinal, multicenter study was designed, including 73 clinically stable patients, in the first 10 years of illness, and 73 sex and age-matched healthy controls. A psychopathological assessment of patients was performed (baseline and at one-year) including positive, negative, depressive and cognitive symptoms, and level of functionality. The levels of oxidative stress and inflammatory biomarkers such as lipoperoxidation, catalase, homocysteine, C-reactive protein, and several cytokines were determined, in both in patients and healthy controls. Our results identify higher activity of the antioxidant catalase, as well as elevated interleukin-6 concentrations in patients compared to healthy controls. On the other hand, the severity of the negative symptomatology was associated with lower levels of lipoperoxidation; and interleukin-2 was identified as a specific marker of negative symptoms such as anhedonia and abulia, as well as a worse level of functionality. Finally, the presence of low-grade systemic inflammation turned out to be a predictor of a poor clinical course of schizophrenia at one-year follow-up.