Mecanismos de regulación de la glándula paratiroides en la enfermedad renal crónicapapel del calcio, calcitriol, estrógenos y factor de crecimiento fibroblástico 23.

Resumen

La regulación de los niveles de parathormona (PTH) se encuentra controlada por un mecanismo complejo de retroalimentación, en el cual clásicamente, el calcio iónico, el calcitriol o sus derivados, y el fósforo regulan la secreción de PTH. Sin embargo, se han descrito también otros factores que pueden actuar sobre la glándula paratiroides modificando la síntesis y/o secreción de PTH entre los que se encuentran los estrógenos, y más recientemente se ha añadido a esta lista el factor de crecimiento fibroblástico 23 (FGF23), capaz de inhibir directamente la síntesis y secreción de PTH. Debido a la complejidad del estudio de los mecanismos de regulación de la función paratiroidea en modelos experimentales in vivo, el cultivo in vitro, a pesar de encontrarse más alejado de la realidad, proporciona un modelo adecuado para el estudio de los diferentes factores implicados en dicha regulación. El primer objetivo de esta tesis doctoral fue el estudio in vitro de los mecanismos por los que el calcio y el calcitriol regulan la PTH a través de sus receptores específicos, el receptor de calcio y el receptor de vitamina D (CaSR y VDR) y la posible interacción existente entre ellos. Los resultados han demostrado que, si bien el calcio no es capaz de modificar los niveles de su propio receptor (CaSR), sí incrementa los niveles de VDR, mientras que el calcitriol incrementó los niveles de ambos receptores en condiciones de concentraciones bajas de calcio. Por otro lado, los estrógenos son otro factor capaz de regular la función paratiroidea, inhibiendo la síntesis y secreción de PTH pero los mecanismos a través de los cuales los estrógenos ejercen su acción se desconocen hasta el momento. Los resultados de esta tesis doctoral han demostrado que debido a la ausencia de receptores estrogénicos (ERs) en la glándula paratiroides, no es posible un mecanismo de acción directo de los estrógenos sobre la PTH. En la regulación de la PTH por los estrógenos intervienen diversos factores como el calcitriol, el fósforo y, tal y como se ha demostrado en esta tesis, el FGF23 que a su vez es directamente regulado por estrógenos.