Factores moduladores de la fibrosis hepática en pacientes infectados por el VIH, VHC y coinfectados por ambos viruspapel de los antirretrovirales y de las metaloproteasas de matriz extracelular

Resumen

Antecedentes: Hasta ahora no se conoce una relación clara entre la exposición a los diferentes antirretrovirales (ARVs) y el desarrollo de fibrosis hepática (FH). La elastometría transitoria simplifica la medida de la fibrosis hepática y se correlaciona bien con los hallazgos presentes en la biopsia hepática Patientes y métodos: Se estudiaron 213 pacientes adultos infectados por el VIH de raza caucásica, de los que 111 estaban coinfectados por el v.de la hepatitis C virus (VHC). Se excluyeron del estudio aquellos pacientes con un consumo de etanol > 50 g/d, coinfección por el v. hepatitis B, enfermedades hepáticas no infecciosas o adherencia al tratamiento antirretroviral de gran eficacia (TARGA) < 75%. La rigidez hepatica se determine con el uso del FibroScan (Echosens, Paris, France; cut-offs: F2 ¿7.1kPa, F3¿ 9.5kPa, F4 ¿12.5 kPa). Se midieron niveles séricos de diferentes metloproteasas de matriz (MMP -1,-2,-3,-8,-9,-10,-13) y de sus inhibidores tisulares (TIMP-1,-2,-4) mediante microarrays de ELISA. Se estudiaron estadísticamente las diferentes asociaciones con la presencia de FH. Se excluyeron del análisis los inhibidores de proteasas para evitar un sesgo porque se administran a pacientes con FH avanzada en nuestro hospital. Resultados: La presencia de una FH elevada se asoció con toma de d4T (p=0.006) y ddI (p=0.007), mayor número de meses de tratamiento con d4T (p=0.001) y con ARVs en general (p=0.025), mayor duración de la infección por VIH (p<0.0001) y por VHC (p<0.0001), cargas virales elevadas de VIH (p=0.03) y de VHC (p<0.0001), presencia of lipodistrofia (p=0.02), sexo masculino (p=0.02), mayor edad (p=0.04), bajos niveles de CD4 en el momento nadir (p=0.02) y actuales (p<0.0001), baja ganancia de CD4 tras TARGA (p=0.01) y niveles séricos elevados de MMP-2 (p=0.02) y de TIMP-2 (p=0.02). No se encontró significación estadísstica entre FH elevada y otras TIMPs o MMPs o con el uso de otros ARVs diferentes a d4T o ddI. Las únicas variables significativamente asociadas con FH elevada (cut-off: F2 ¿7.1kPa) por regresión logística fueron: Variable Odds ratio 95% IC Valor de p Carga viral del HVC (en log) 3.53 2.16-5.77 <0.0001 Edad (en años) 1.21 1.09-1.34 0.0003 Sexo masculino 7.75 2.33-25.64 0.0008 Uso de ddI 8.77 2.36-32.26 0.005 Conclusiones: Las únicas variables independientemente asociadas con la presencia de FH alta en nuestro estudio fueron tener una carga viral del VHC elevada, mayor edad, sexo masculino, y uso de ddI