Influencia de las regiones MHC (6p21) y LRC (19q13.4) en la susceptibilidad a espondilitis anquilosante

Abstract

El antígeno de histocompatibilidad HLA-B27 representa el factor genético más importante de asociación a Espondilitis Anquilosante (EA) y otras espondiloartropatías relacionadas. Sin embargo, existen datos que indican que la susceptibilidad a EA está relacionada con interacciones multigénicas que incluyen a HLA-B27 de manera sustancial. En este estudio se realizará un análisis de la contribución de genes adicionales a HLA-B27 dentro de dos regiones candidatas a susceptibilidad a EA: la región MHC (6p21), y la 19q13.4 que contiene genes altamente polimórficos relacionados con receptores de diferentes tipos celulares del sistema inmune (familia LILR y KIR). Previamente se habían establecido evidencias genéticas de una posible relación de los genes KIR3DL1 y KIR3DS1 en la susceptibilidad a EA en poblaciones caucasoides, por lo que nuestro primer trabajo se centrará en el análisis de la influencia de los genes KIR en la enfermedad mediante técnicas de alta y baja resolución en diferentes poblaciones (PCR-SSP, PCR-SSOP). Para ello nos planteamos dos objetivos: estudiar la influencia de los genes KIR en la susceptibilidad a EA en diferentes poblaciones asiáticas; y estudiar la importancia del polimorfismo de KIR3DL1 en la susceptibilidad a EA en la población española. En el segundo trabajo se realizará un estudio de la influencia de diferentes alelos HLA-B en la susceptibilidad a diferentes espondiloartropatías en la población de Zambia. HLA-B27 no es el único alelo HLA-B que ha sido asociado con EA (caso de HLA-B*60, B*39 y B* 1403). De esta manera podremos comprobar la existencia de alelos HLA-B asociados a EA en una población donde la prevalencia de HLA-B27 es muy baja, de forma que se pueda apoyar la posible existencia de marcadores en haplotipos HLA asociados con la susceptibilidad a padecer EA u otras espondiloartropatías. El tercer y último trabajo se realizará un genotipado extenso de alta densidad de las regiones HLA (6p21) y 19q13.4, haciendo uso de marcadores SNPs de ambas regiones y la plataforma de genotipado ILLUMINA. El objetivo es identificar marcadores adicionales a HLA-B27 dentro de ambas regiones, que confieran susceptibilidad a EA.