La hipertensión arterial en el envejecimiento y su efecto sobre las barreras cerebrales

Abstract

Junto con la vejez, uno de los mayores factores de riesgo cardiovascular, relacionado con el desarrollo de enfermedades neurodegenerativas como la Enfermedad de Alzheimer (EA), es la hipertensión arterial (HTA). Estos daños se han visto reflejados entre otros factores, en alteraciones funcionales de las barreras cerebrales. En este trabajo hemos estudiado los efectos de la HTA sobre las proteínas transportadoras del péptido β-amiloide (βA) tanto en la barrera hematoencefálica (BHE), como en la barrera sangre-líquido cefalorraquídeo (BS-LCR). Pues se postula que, un déficit del aclaramiento de βA a través de las barreras cerebrales, generaría una acumulación neurotóxica en el endotelio vascular de las barreras en forma de placas amiloides, lo cual podría ser un factor importante en el desarrollo de EA. Para ello, se realizó un análisis de densitometría óptica integrada (DOI) mediante imágenes de inmunohistoquímica para microscopía óptica y de inmunofluorescencia para microscopía confocal. Las mediciones se realizaron en ratas normotensas (WKY) y en ratas espontáneamente hipertensas (SHR). También se realizaron técnicas de inmunoensayo para la AQP4 en el líquido cefalorraquídeo (LCR), pues al ser el principal canal de agua del sistema nervioso central, se pretendía constatar los efectos de la HTA sobre el transporte de agua y producción de LCR. Se encontró un aumento significativo en la expresión de las proteínas transportadoras en SHR comparado con las WKY para la BHE. Esto podría responder a un mecanismo de compensación para el transporte del βA en dicha barrera. Pero en la BS-LCR se encontró que unas proteínas sufrían una expresión significativamente mayor en ratas SHR, y sin embargo otras proteínas padecían una marcada disminución en estas ratas. Los resultados sugieren que la HTA crónica en SHR puede causar defectos más pronunciados en la integridad de la BS-LCR que en la BHE.