Regulación de la hormona de crecimiento por los receptores ionotrópicos del glutamato en la rata

Abstract

El glutamato es el principal aminoácido excitatorio del sistema nervioso central. Este aminoácido ejerce sus acciones a través de receptores específicos presentes en neuronas postsinápticas, los cuales se dividen en receptores metabotrópicos e ionotrópicos. Los receptores ionotrópicos del glutamato (iGluRs) poseen un canal iónico en su estructura y se divide en receptores delta, AMPA (AMPARs), KA (KARs) y NMDA (NMDARs). Estos tres últimos se hallan presentes como en hipófisis como en el hipotálamo. A este nivel estos receptores participan en la regulación de múltiples hormonas entre las que se encuentra la hormona de crecimiento (GH), si bien se desconoce a través de que vías (directamente sobre la hipófisis, donde se encuentran las células secretoras de GH, y/o sobre el hipotálamo, donde se produce el principal péptido estimulador de GH, GHRH, y el principal péptido inhbidor de GH, somatosatina (SS)) estos receptores actúan sobre GH. Con este objetivo elaboramos diferentes modelos experimentales in vivo e in vitro donde evaluamos como la manipulación de los iGluRs afecta a la secreción de GH y a la expresión génica de GHRH y SS. Adicionalmente se evaluó si las acciones de estos recptores, al igual que lo que ocurre en la regulación de otras funciones, están mediadas por el óxido nítrico (NO), el cual por datos previos obtenidos en nuestro laboratorio sabíamos que participa en la regulación de GH a través de SS. Nuestros datos nos permiten concluir que los AMPARs estimulan la secreción de GH, a través de la liberación de GHRH hipotalámica, a pesar de que a nivel hipofisario estos receptores ejercen una inhibición tónica de dicha secreción. Los KARs también estimulan la secreción de GH a través de la liberación de GHRH hipotalámica. Por otra parte, los NMDARs son fundamentales para una correcta secreción de GH ejerciendo un efecto positivo sobre dicha secreción a través de la modulación d