Aislamiento y caracterización de genes implicados en la biosíntesis de los azúcares del antitumoral mitramicina

Zusammenfassung

En la presente tesis se describe la caracterización de cuatro genes presentes en una región de ADN de Streptomyces argillaceus ATCC 12956. Estos cuatro genes parecían estar implicados en la biosíntesis de los azúcares D-olivosa, D-oliosa y el azúcar metilado D-micarosa presentes en el antitumoral mitramicina, siendo mtmC un posible codificador de una metiltransferasa implicada en la biosíntesis de D-micarosa, mtmU y mtmV, posibles codificadores de una reductasa y una deshidratasa respectivamente, ambas implicadas en los primeros pasos de la biosíntesis de los tres azúcares citados, y mtmW, cuyo producto génico mostró similitud con redutasas implicadas en la biosíntesis de motivos de azúcar en otros antibióticos policetídicos. Tras la inactivación génica mediante reemplazamiento génico se comprobó que los cuatro genes estudiados eran asenciales para la biosíntesis de la mitramicina interviniendo mtmC, mtmU y mtmV en la generación de los azúcares y mtmW en una de las últimas modificaciones que sufre la estructura policetídica para convertirse finalmente en mitramicina.